18 de fevereiro de Universidade de Tsinghua, Wang Xinquan trabalhar em estreita colaboração College of Task Force Vida ea Zhang Linqi Escola Task Force of Medicine, X-ray técnicas de difração, analisar o novo coronavírus (2019-nCoV) superfície pico glicoproteína domínio de ligação ao receptor (receptor- domínio de ligação, RBD) e a estrutura de cristal do complexo de proteína de receptor a ACE2 humana, o posicionamento preciso dos locais que interagem e Niikappu receptor de vírus RBD de ACE2 esclarecer a base estrutural para as glicoproteínas virais novo coroa e células infectadas mediata mecanismos moleculares, de modo a estabelecer uma base sólida para a concepção e desenvolvimento fármaco vacina anticorpo terapêutico. Esta pesquisa importante foi de manhã cedo tempo de Beijing em 21 de Fevereiro, publicado no site da pré-impressão papéis BioRxiv.
estruturas cristalinas complexas 2019-nCoV RBD-ACE2
Wang laboratório Xinquan Zhang Linqi com cerca de 10 anos de cooperação no domínio da infecção viral novo e recorrente dos mecanismos moleculares de neutralização rastreio e identificação de anticorpos, o desenvolvimento de vacinas, tem acumulado uma riqueza de experiência de investigação. Para os primeiros Médio Oriente coronavírus Síndrome Respiratória (MERS-CoV), a sua cooperação tem feito uma série de natureza internacional fronteira pesquisa. Estes estudos e experiência acumulada, fornecer um forte suporte sólido para o desenvolvimento de sua coroa contra o novo estudo rápido vírus, e fez um importante avanço.
A nova coroa desde a eclosão pneumonia, Wang Xinquan Zhang Task Force Linqi e em seguida, apontar RBD como ligar especificamente para as questões científicas fundamentais ACE2 na nova coroa vírus, Usando expressas e purificadas de vírus Niikappu RBD e humano ACE2 domínio extracelular de um sistema de células de insecto, cristais crescidos com sucesso Niikappu vírus RBD-ACE2 complexos (condições de crescimento de cristal: MES 100 mM, pH 6,5, 10% PEG5000mme, 12% 1 -propanol), usando uma linha fonte de luz BL17U Shanghai dados de difracção foram recolhidos estação com uma resolução de 2,45 Å, e resolvido com sucesso estrutura tridimensional.
Os resultados dos pesquisadores científicos para observar e compreender a interação específica do vírus com novos receptores coroa no nível atômico, e encontrou O novo vírus coroa a um local de ligação do receptor de amino ácido essencial do vírus da SARS semelhante. Com base na análise comparativa em profundidade, os pesquisadores também descobriram uma possível Criando novo coroa propagação do vírus e vírus SARS diferença de aminoácidos sítios ácidos, bem como a vantagem de anticorpos contra o vírus da SARS não é capaz de inibir eficazmente a nova coroa amino sítios ácidos de infecção viral, trabalho a validação científica subsequente em andamento.
Professor Zhang Linqi disse: "Desde que o vírus entra na célula e, em seguida, copiar e, finalmente, produzir suas futuras gerações de toda a perspectiva de ciclo de vida viral, como o vírus entra na célula Este passo é muito importante." proteína da superfície virai é uma chave para a entrada do vírus da "chave" para abrir a proteína receptor celular, "bloqueio", A fim de entrar na célula e iniciar o seu processo de replicação. A resposta de anticorpos protectora do corpo, é a de conseguir o efeito de bloquear a entrada virai nas células, bloqueando a "chave" de ligação e reconhecimento e "bloqueio".
agora Os alvos principais para o desenvolvimento da vacina é o vírus "nova coroa" deste "chave" expandido. "Então, em nível atômico de resolução para olhar cristalino em novas informações e receptor vírus coroa papel complexo da interface, a nova coroa para a compreensão dos mecanismos da entrada viral nas células ou células infectadas tem um significado importante."
O foco das duas equipes é o próximo passo Com base no desenho estrutural capaz de impedir a detecção de anticorpos de drogas de moléculas pequenas ou uma combinação de ambos, Este é um processo relativamente longo, porque até agora a nova coroa pode suprimir eficazmente os anticorpos específicos para o vírus e drogas são ainda rastreio e processo de verificação, a qual Os cientistas continuam a exigir mais esforço.
Acredito que através da colaboração dos dois grupos de pesquisa, com os esforços conjuntos de toda a pesquisa sociedade e trabalhadores médicos, nevoeiro epidemia puxão, ver o sol quente do dia de primavera não muito longe.
Desde 2015, a Pequim Municipal de Educação Comissão de sofisticados biológica Tsinghua Innovation Center continuar a fornecer estrutura de apoio forte, desde 2019, a Comissão Municipal de Pequim Ciência e Tecnologia foi fundada mais biológica estrutura Frontier Research Center, aumentar os esforços para apoiar a biologia estrutural da Universidade de Tsinghua bem como a investigação relacionada com as estruturas biológicas de ciências da vida. O forte apoio de Pequim para fazer sem preocupações pesquisadores que trabalham na linha de pesquisa científica e Professor Wang Xinquan, equipes Professor Zhang Linqi para alcançar resultados de avanço em um curto espaço de tempo, um forte apoio fornecido. O trabalho também é suportado pela proteína National Science (Beijing), instalações da base de Tsinghua, a Universidade de Tsinghua - o forte apoio de Pequim Centro Comum de Universidade de Ciências da Vida.
É relatado que, west University Professor Zhou equipa microscópio electrónico resolvido com sucesso que mostra a estrutura de superfície da célula receptores de protea ACE2 e o comprimento total do novo vírus coroa RBD complexo, Academia Chinesa de Ciências Instituto de equipe de pesquisa Microbiologia Qijian Xun também resolveu a estrutura cristalina do novo RBD e ACE2 complexo vírus coroa. Esta informação com Universidade de Tsinghua Equipe estrutura para apoiar uns aos outros, se complementam. Vale ressaltar que, Três grupos independentemente são selecionados em uma primeira vez toda a sociedade que as coordenadas atômicas do complexo lançado para aumentar a sua possível utilização.
Outras leituras: Depois que o lado chinês para fornecer nova sequência do genoma do vírus da coroa, os Estados Unidos encontrou o alvo chave para vacina e desenvolvimento de medicamentosequipe de pesquisa americano pela primeira vez para mapear a estrutura 3D de um novo coronavírus chave molécula de proteína, esta proteína é o desenvolvimento de vacinas, anticorpos terapêuticos e os principais alvos de drogas.
19 pesquisa publicada on-line na revista americana "Science."
Universidade do Texas em Austin e os Institutos Nacionais de investigadores da saúde com base em sequências genómicas de genes virais pesquisadores chineses desde que o uso de crio-microscopia eletrónica reconstrução de uma estrutura 3D da superfície coroa a proteína spike nova do vírus na resolução atômica escala de 0,35 nanômetros .
O estudo constatou que A nova estrutura da proteína espigão espinho coroa do vírus e a estrutura da proteína espigão coronavírus síndrome respiratória aguda grave (SARS) é muito semelhante, será "enzima conversora da angiotensina 2 (ACE2)", tal como um receptor de células principais invadir a superfície da célula.
Mas a nova proteína spike do vírus da coroa e afinidade ACE2 é 10-20 vezes o vírus SARS, o que pode estar relacionado com a comunicação interpessoal mais fácil com o novo vírus coroa.
Papers autor correspondente, Professor Associado de Biologia Molecular, em Austin, Universidade do Texas, Jason McClellan disse que não está claro por que a combinação dos dois mais de perto no nível molecular, e essa afinidade está causando impacto sobre a propagação do vírus necessária mais estudos confirmam.
McClellan disse a repórteres Agência Xinhua News, que enviou atômica dados de coordenadas da estrutura dos laboratórios globais, principalmente da China, há cerca de 25 requisitos de laboratório chineses para informações.
29 de janeiro de pessoal em P & D experiência de demonstração novo coronavírus vacina mRNA. Xinhua News Agency repórter Ding Tingshe
McClellan disse que os resultados podem ajudar os investigadores a começar a trabalhar em três áreas.
Em primeiro lugar, o rastreio de fármacos potencial expandir, esta descoberta pode ser combinado com uma proteína espigão e interromper a sua função de uma pequena molécula
Em segundo lugar, o desenho pode ser combinado com uma proteína espigão e inibem a função de uma nova proteína ou molécula de anticorpo
Em terceiro lugar, uma variante desta proteína espigão de criação, por exemplo, tem um maior nível de expressão ou estabilidade térmica, induzindo assim uma resposta imune mais forte, para acelerar o desenvolvimento de vacina.
McClellan equipa tem vários anticorpo monoclonal pode ligar-se à proteína do vírus da espiga SARS foram rastreados, eles não encontrou nenhuma ligação para coroar o novo vírus significativa.
McClellan explicado que a semelhança apesar do novo vírus coroa e superfície proteína espigão de vírus SRA é de cerca de 75%, mas, se um grande número de amino diferenças de ácidos apenas na área ligada ao anticorpo, o anticorpo pode ligar-se ao vírus da SARS seria difícil com a nova coroa a ligação do vírus.
Fonte: número público micro-channel integrado Tsinghua, Xinhua manchetes internacionais processar editor: TF032
