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Laboratório da Universidade de West Zhou fez um grande avanço novamente.

 Pequim em 21 de fevereiro de manhã, a equipe de Zhou, mais uma vez emitiu um documento no website de papel pré-impressão BioRxiv, relatou complexos receptores de superfície novo vírus coroa S Cryo-EM estrutura de domínio da ACE2 proteína completa receptor de superfície celular de ligação, abriu uma a nova coroa vírus mistério de células humanas.

Apenas dois dias atrás, a primeira vez que a equipe acaba de lançar um novo full-length coroa ACE2 estrutura vírus receptor na bioRxiv.

 O primeiro destes dois preprints de papéis para a Escola de West University Ciências da Vida pós-doutorado Yanren Hong, autor da Escola de Ciências Biológicas da Universidade de West Zhou Qiang correspondentes. Zhejiang Key Laboratório de Biologia Estrutural University Research do Lago Oeste e unidades de comunicação são a primeira unidade. Isso também é suportado resultados importantes da Universidade do Lago Oeste na província de Zhejiang "novo coronavírus prevenção e tratamento do projeto de pesquisa de emergência pneumonia" alcançado, o forte apoio da Província de Zhejiang, Hangzhou departamentos relevantes e do Lake District.

Intrusion -

Vírus "hijack" a proteína humana

 nome ACE2 chinês "-enzima conversora da angiotensina 2." Como uma proteína de membrana, se amplamente no pulmão humano, células do coração, rim e tracto intestinal, o controlo do equilíbrio da pressão arterial. proteína S está presente no pico coronavírus acima. vírus e vírus SARS pertencem ao novo vírus coroa corona.

A nova proteína S vírus coroa como "bandidos" vai "roubar" ACE2 como um "refém".

 Após a eclosão, Wuhan Instituto de Virologia cientistas descobriram que coroar o novo vírus e vírus SARS, também entram as células do corpo através do reconhecimento de ACE2. ACE2 como um receptor para o vírus, é a chave para o novo vírus coroa para o corpo humano.

 West University Distinguished Research Fellow Tao Liang outra analogia: "Nós podemos colocar o corpo humano é como uma metáfora de uma casa de casa .ACE2 nova coroa 'maçanetas' no processo de vírus no corpo humano, proteína S, segurando 'maçaneta'. , em seguida, abriu a porta para entrar nas células humanas ".

Recentemente, a Universidade do Texas em Austin equipa de investigação demonstrou estrutura da proteína do full-length S do novo vírus coroa.

No entanto, ACE2 na membrana celular no final, em que existem Estado? O novo vírus coroa vírus da SARS e comparar ACE2 combinado com as semelhanças e diferenças?

Para responder a estas perguntas, resolve apenas a aparência "inimigo" não é suficiente.

Focus -

Ver "o inimigo", conhecer a si mesmo

Para conhecer a si mesmo, conhecer o inimigo, também precisa de amigos. Veja a estrutura da proteína completa presente no corpo humano ACE2, eles se vêem.

comprimento completo a estrutura da proteína de ACE2, de modo que o primeiro passo é o de estudar o combate equipa.

 ACE2 difícil de obter em termos de estabilidade in vitro. Zhou e Yan Renhong encontrada num certo número de documentos, de ACE2 B0AT1 um transportador amino ácido no tracto intestinal pode formar um complexo. Após o teste, que adquiriram a ACE2 e B0AT1 qualidade e a estabilidade de complexos, para obter uma estrutura de protena de tamanho completo de ACE2.

 resultados científicos básicos não acontecer durante a noite. Ao longo dos últimos dois anos, Zhou laboratório tem vindo a estudar humano amino ácido proteína transportadora, eles bloqueado várias proteínas alvo, é a ACE2 um deles. Em seguida, o novo surto coroa pneumonia, equipe Zhou Qiang rapidamente ACE2 aumento de prioridade trabalho de pesquisa a fim de alcançar a velocidade mais rápida de pesquisa, fornecem informações críticas para o futuro de design e desenvolvimento de medicamentos.

 comprimento de ACE2 de análise de estrutura proteica completa e laboratoriais descobertas Zhou ACE2 formas diméricas, com ambas abertas e fechadas duas conformações alterações, mas contêm duas conformações com a nova interface de reconhecimento mútuo vírus coroa.

 "No geral, o comprimento total da estrutura analítica ACE2 ajudará a entender o coronavírus na base estrutural e as características funcionais das células alvo, têm um papel importante na descoberta e otimização de entrada inibidores bloco para dentro da célula", Universidade de Tsinghua e de Saúde Global Professor Zhang Linqi, diretor do Centro de doenças infecciosas, disse.

Propulsion -

vírus de recuperação "abrir a porta" momento

Com comprimento total da estrutura de proteínas de ACE2, e mais em laboratório analítico domínio de ligação Zhou estrutura de compósito de comprimento completo de ACE2 com a nova proteína receptor de coroa o vírus S.

Repórteres na computador do laboratório Zhou, consulte a interface mapa para a estrutura composta recém-adquirida. Como você arrastar o mouse, as imagens mostram a perspectiva tridimensional de diferentes ângulos.

"É equivalente a exibição all-round proteína viral S Hold 'maçaneta' nova coroa Naquele momento, o status do vírus e ACE2.", Disse Zhou.

Então, o que é revelado para resolver a complexa estrutura de isso?

 equipe de pesquisa Zhou Qiang Laboratory descobriram que a proteína do novo vírus S parece coroar uma ponte sobre a superfície da ACE2, como um vírus com uma mão, segure firme a ACE2. Este e vírus SARS são muito semelhantes.

 Além disso, o novo vírus coroa S receptor de proteína sequência do domínio do vírus da SARS de ligação é também muito bem como, a similaridade de 82%. No entanto, uma análise mais aprofundada também descobriu que os resíduos de aminoácidos que interagem com contraste de SARS de ACE2, a nova proteína S de vírus coroa para ACE2 de ligação, uma parte de uma mudança maior ocorre.

 "Isso pode explicar por que o novo vírus e a coroa vírus da SARS com capacidade de ligação ACE2 não é o mesmo. Isso pode afetar a capacidade de se ligar a infectividade do vírus." No entanto, qual é o impacto da reforçada ou enfraquecida, Zhou disse, também precisa experimento por outros meios verificação.

papel -

Prestar uma ajuda eficaz para o projeto de drogas

Pesquisa para saber isso, mas também sei porquê. Obter Virus "abrir a porta" momento, e esta análise, a luta contra a epidemia de SARS terá um significado importante.

"Eu sei buraco da fechadura longo serrado, em seguida, de acordo com esta com a chave. Ou você vai ir a julgamento com numerosos chave que pode abrir a porta." Um internauta comentou sobre o valor do estudo.

Em outras palavras, ver o "buraco da fechadura", você pode encontrar uma correspondência para "escudo" para bloqueá-lo. O corpo da porta não será aberta vírus.

 Estudos anteriores têm mostrado que: cada protea S de coronavus, cerca de 1300 aminoácidos. Nova proteína S de vírus coroa, existem mais de 300 amino ácidos responsáveis pela interacção com ACE2. Estes aminoácidos podem ser o equivalente a manter-se unido a chave que abre a porta para o corpo humano.

 É possível simular uma proteína que não é um vírus, mas também ser a saturação dos receptores capazes primeiro show, bloqueando assim a interação do vírus com o receptor? É possível ligar à superfície do receptor de vírus para optimizar e transferi-lo para a espinha dorsal de um anticorpo para criar um mais potente anticorpos integrados como um meio para suprimir o vírus?

 "Compreendendo o mecanismo de células infectadas por vírus, o novo coroa é a esperança de fornecer uma ajuda eficaz para a concepção de medicamentos." Zhou acredita que, com base na estrutura compósita analítica de comprimento completo domínio de ligação de ACE2 com os novos receptores de proteína S virais de coroa, um número de exploração adicional teremos alguma direção.

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fonte: Sound of Zhejiang